Схема на реакцията:
Бензил {3-[2-(бензилдиметиламонио)етил]-1Н-индол-4-ил} Фосфат.
1. В кръглодънна колба, оборудвана с горна бъркалка, температурен регулатор и капкова фуния, се добавя псилоцин (10,3 g, 60,2 mmol) и анхид THF (500 ml).
2. Сместа се разбърква в продължение на 15 min и колбата се потапя в охладителна баня с твърд CO2/ацетон при -78 *С.
3. Когато вътрешната температура на реакцията достигне -67 *С, разтвор на 2,5М BuLi в хексан (28,9 ml, 72,3 mmol) се прибавя капка по капка в продължение на няколко минути и се поддържа показанието на вътрешната температура под -60 *С.
4. След като реакционната смес, оцветена в маслиненозелено, се разбърква в продължение на 10 min, на една порция се добавя тетрабензил пирофосфат (35,7 g, 66,2 mmol) и сместа се разбърква добре.
5. След 1,5 h ваната за охлаждане с твърд СО2/ацетон беше отстранена и температурата беше оставена да се повиши бавно до -25*С в продължение на 2 h.
6. Аминосвързаният силикагел (30 g) беше добавен на една порция и реакцията беше разредена с EtOAc (600 ml).
7. Тъмната смес се филтрира през подложка от целит и се промива с EtOAc (400 ml).
8. Филтърната утайка се размива отново за 10 min с EtOAc (400 ml) и отново се филтрира.
9. Комбинираните филтрати са концентрирани и прехвърлени в кръглодънна колба с едно гърло от 500 ml.
10. Сивото масло се разтваря отново в DCM (100 ml) и се нагрява с топлинен пистолет до кипене в продължение на 5 min.
11. Колбата се оставя да достигне rt и след това се държи при 4*С за една нощ.
12. Необработената сивкаво оцветена утайка от цвитерион 9 се филтрира през Бюхнерова фуния, след което се тритира с DCM (4х100 ml).
13. Утайката от цвитерион 9 се прехвърля в колба с кръгло дъно с едно гърло от 250 ml и се изсушава старателно във вакуумна сушилня при 40 *С за една нощ, за да се получи светлолилаво твърдо вещество; добив: 19,2 g (63 %).
Псилоцибин.
1. В кръглодънна колба с обем 2000 ml се добавя бензил {3-[2-(бензилдиметиламонио)етил]-1H-индол-4-ил} фосфат (16,9 g, 35,6 mmol), последван от CH3OH (1200 ml).
2. Сместа се дегазира и се пълни отново с N2.
3. Добавя се 10% Pd/C (1,1 g) и сместа се дегазира и напълва отново с балон H2 при 1 atm.
4. Реакционната смес се разбърква за една нощ при rt.
5. Колбата се дегазира, напълни се отново с N2 и суспензията се филтрира през подложка от целит през фуния на Бюхнер.
6. Филтърната подложка се промива с CH3OH (500 ml) и лилаво оцветеният филтрат се концентрира и изсушава за една нощ под вакуум, за да се получат 10,7 g суров 1 (106 %).
7. Суровото твърдо вещество се суспендира в i-PrOH (200 ml) и се вари в продължение на 30 min, след което се филтрира горещо (50-60 *С).
8. Събраното твърдо вещество се промива с ацетон, за да се получи бледолилаво оцветено твърдо вещество.
9. След това лилавото твърдо вещество се суспендира в 25 % CH3OH/i-PrOH и се вари в продължение на 30 min, филтрира се горещо и се промива с 25 % CH3OH/i-PrOH, за да се получи светлолилаво твърдо вещество.
10. Накрая твърдото вещество се рекристализира от 30% H2O в ацетон и се филтрира, за да се получат светлосини иглички.
11. По-нататъшната рекристализация от 30% ацетон/вода даде безцветни игли.
12. Последната рекристализация от дейонизирана H2O (~50 ml) даде бяло твърдо вещество, което беше изсушено в сушилня при 60 *С за два дни, за да се получи бяло твърдо вещество; добив: 4,9 g (49 %).
Бензил {3-[2-(бензилдиметиламонио)етил]-1Н-индол-4-ил} Фосфат.
1. В кръглодънна колба, оборудвана с горна бъркалка, температурен регулатор и капкова фуния, се добавя псилоцин (10,3 g, 60,2 mmol) и анхид THF (500 ml).
2. Сместа се разбърква в продължение на 15 min и колбата се потапя в охладителна баня с твърд CO2/ацетон при -78 *С.
3. Когато вътрешната температура на реакцията достигне -67 *С, разтвор на 2,5М BuLi в хексан (28,9 ml, 72,3 mmol) се прибавя капка по капка в продължение на няколко минути и се поддържа показанието на вътрешната температура под -60 *С.
4. След като реакционната смес, оцветена в маслиненозелено, се разбърква в продължение на 10 min, на една порция се добавя тетрабензил пирофосфат (35,7 g, 66,2 mmol) и сместа се разбърква добре.
5. След 1,5 h ваната за охлаждане с твърд СО2/ацетон беше отстранена и температурата беше оставена да се повиши бавно до -25*С в продължение на 2 h.
6. Аминосвързаният силикагел (30 g) беше добавен на една порция и реакцията беше разредена с EtOAc (600 ml).
7. Тъмната смес се филтрира през подложка от целит и се промива с EtOAc (400 ml).
8. Филтърната утайка се размива отново за 10 min с EtOAc (400 ml) и отново се филтрира.
9. Комбинираните филтрати са концентрирани и прехвърлени в кръглодънна колба с едно гърло от 500 ml.
10. Сивото масло се разтваря отново в DCM (100 ml) и се нагрява с топлинен пистолет до кипене в продължение на 5 min.
11. Колбата се оставя да достигне rt и след това се държи при 4*С за една нощ.
12. Необработената сивкаво оцветена утайка от цвитерион 9 се филтрира през Бюхнерова фуния, след което се тритира с DCM (4х100 ml).
13. Утайката от цвитерион 9 се прехвърля в колба с кръгло дъно с едно гърло от 250 ml и се изсушава старателно във вакуумна сушилня при 40 *С за една нощ, за да се получи светлолилаво твърдо вещество; добив: 19,2 g (63 %).
Псилоцибин.
1. В кръглодънна колба с обем 2000 ml се добавя бензил {3-[2-(бензилдиметиламонио)етил]-1H-индол-4-ил} фосфат (16,9 g, 35,6 mmol), последван от CH3OH (1200 ml).
2. Сместа се дегазира и се пълни отново с N2.
3. Добавя се 10% Pd/C (1,1 g) и сместа се дегазира и напълва отново с балон H2 при 1 atm.
4. Реакционната смес се разбърква за една нощ при rt.
5. Колбата се дегазира, напълни се отново с N2 и суспензията се филтрира през подложка от целит през фуния на Бюхнер.
6. Филтърната подложка се промива с CH3OH (500 ml) и лилаво оцветеният филтрат се концентрира и изсушава за една нощ под вакуум, за да се получат 10,7 g суров 1 (106 %).
7. Суровото твърдо вещество се суспендира в i-PrOH (200 ml) и се вари в продължение на 30 min, след което се филтрира горещо (50-60 *С).
8. Събраното твърдо вещество се промива с ацетон, за да се получи бледолилаво оцветено твърдо вещество.
9. След това лилавото твърдо вещество се суспендира в 25 % CH3OH/i-PrOH и се вари в продължение на 30 min, филтрира се горещо и се промива с 25 % CH3OH/i-PrOH, за да се получи светлолилаво твърдо вещество.
10. Накрая твърдото вещество се рекристализира от 30% H2O в ацетон и се филтрира, за да се получат светлосини иглички.
11. По-нататъшната рекристализация от 30% ацетон/вода даде безцветни игли.
12. Последната рекристализация от дейонизирана H2O (~50 ml) даде бяло твърдо вещество, което беше изсушено в сушилня при 60 *С за два дни, за да се получи бяло твърдо вещество; добив: 4,9 g (49 %).
Last edited by a moderator: