Оливетол е важен прекурсор за тетрахидроканабинол и неговите аналози. Но тъй като той е един от наблюдаваните от DEA химикали, не много тайни химици се интересуват от класическия синтез на трициклични канабиноиди. има няколко начина за синтез на оливетол, но повечето от тях са съпроводени с екзотични химикали и сложни лабораторни техники. Този, който ще споделя, използва сравнително придобити прекурсори и стъклени прибори с разумни добиви. Правил съм го няколко пъти в лаборатория и обикновено чистотата не пада под 90% (чрез GC/MS). Все пак е доста сложно, но е най-добрият вариант, IMO. Изисква се използването на различни кондензатори и вакуумна дестилация.
Почти съм сигурен, че можете да си купите оливетол директно от някои доставчици на химикали. И аз обикновено също го правя. Синтезирането му е за крайна мярка.
Част 1 : синтез на 3-хидрокси-нонан-2он
1, 159,4 g(1 L) ацетон и 200 ml 10% воден KOH се реактират в 3 L RBF с 3 гърла в продължение на 0,5 h, 30'C със стържене, рефлуксен кондензатор, термометър и едно гърло със запушалка
2, Докато протича реакция 1, се приготвя разтвор на n-хексанал и ацетон чрез смесване на 81,5 g хексанал и 79,7 g ацетон.
*Нормалният хексанал се използва в парфюмерийната промишленост и може да бъде закупен от доставчици на химикали. Известен е също като "Алдехид-C6".
3, Добавете разтвора, направен в стъпка 2, към РБФ с три гърла в стъпка 1, като използвате капкова фуния в продължение на 1 час. Поддържайте температурата на 30'С.
4, След като добавянето приключи, оставете реакцията да продължи 100 мин. след това регулирайте ph до 7, за да спрете свръхреакцията, като използвате фосфорна киселина.
5, Оставете фазата да се раздели и отделете органичната фаза. дестилирайте остатъчния ацетон (bp 56'C).
Част 2: превръщане на алкохол в алкен
1, Вземете 20 g от горния продукт в 250 ml RBF. добавете 9 g вода и регулирайте ph до 2 с фосфорна киселина.
2, Прикрепете обратния хладник и бавно нагрявайте сместа под обратен поток в продължение на 2 часа.
3, След реакцията продуктът се екстрахира с етилов ацетат 3 пъти.
4, Обединете всички органични слоеве и отстранете разтворителя чрез дестилация. - Изхвърлете разтворителя или го редестилирайте за други цели (не се препоръчва)
5, Изтеглете вакуума и дестилирайте кетона (bp около 62~65'C под 3 mmHg).
6, Полученият кетон е смес от 3-нонен-2он и 5-ундекан-5-карбоксалдехид в съотношение 10:1. Физичните свойства на двата вида са доста сходни и трудно се разделят.
но може да се използва в следващия процес без допълнително пречистване.
Част 3: Междинен продукт от цикличен кетон.
Сега става трудно (донякъде).
1, Направете разтвор на 32,4 g натриев метоксид и 90 g диметил маланат в 230 ml безводен метанол.
*Натриевият метоксид може да се приготви чрез реакция на натриев метал с безводен метанол. Диметилмалонатът може да се намери трудно, но доста доставчици на химикали го имат на склад.
2, 75 g 3-нонен-2он от част 2 се добавят към 500 ml RBF. с магнитно разбъркване, разтворът от 1 се добавя на капки.
3, Реакционната смес се рефлуксира 3 часа в азотна атмосфера.
*използва се безводен CaCl2 или епруветка със силикагел, за да се изсуши азотният газ от бутилката.
4, След приключване на реакцията разтворителят се дестилира и остатъкът се разтваря в 350 ml вода.
5, В бистрия разтвор ще има каша от бели кристали. Екстрахирайте ги 3 пъти с 80 ml хлороформ (оставете кристалите да останат във воден разтвор) и подкиселете водния разтвор до ph 4 с hcl.
6, Кристалите се филтрират и изсушават, за да се получи метил 6-n-пентил-2-хидрокси-4-оксо-циклохекс-2ен-1-карбоксилат с добив 90 ~ 95 %.
Част 4: Оливетол
1, Направете разтвор на 58,4 g от горния кетон в 115 ml DMF. Разтворът се охлажда до ледено студено.
2, Направете разтвор на 37,9 g бром в 60 ml DMF
3, 500 ml RBF с три гърла се зарежда с леденостуден разтвор на кетон 1. Поставят се магнитно разбъркване, термометър и обратен хладник. И разтворът на бром се добавя на капки.
4, В края на добавянето (около 90 min) реакционната смес бавно се загрява до 80'С. Еволюцията на въглеродния диоксид ще стане доста интензивна. Поддържайте температурата на реакцията на 80°С, докато отделянето на газ спре.
5, Сместа се загрява до 160 С. Поддържа се тази температура в продължение на 10 часа.
6, DMF се отстранява чрез дестилация, а остатъкът се обработва с 80 ml вода.
7, разтворът се екстрахира 2 пъти с 250 ml етер и комбинираният етерен слой се промива с 2X80 ml 10% воден NaHSO3 и 2X80 ml 10% водна оцетна киселина.
8, етерът се отстранява чрез дестилация и останалото вискозно масло, което се втвърдява, е нашият продукт.
9, самото масло е сравнително чисто, но можете да го пречистите чрез рекристализация или дестилация с колона на Вигре. Добивът е около 50 ~ 60 %.
И ето го. Olivetol! Това е доста труден и продължителен процес. Може би по-късно ще мога да напиша някои различни производни на оливетола за евентуално законни аналози на THC и класически канабиноиди, синтезирани от оливетол.
Огромни благодарности за прочетеното!
Почти съм сигурен, че можете да си купите оливетол директно от някои доставчици на химикали. И аз обикновено също го правя. Синтезирането му е за крайна мярка.
Част 1 : синтез на 3-хидрокси-нонан-2он
1, 159,4 g(1 L) ацетон и 200 ml 10% воден KOH се реактират в 3 L RBF с 3 гърла в продължение на 0,5 h, 30'C със стържене, рефлуксен кондензатор, термометър и едно гърло със запушалка
2, Докато протича реакция 1, се приготвя разтвор на n-хексанал и ацетон чрез смесване на 81,5 g хексанал и 79,7 g ацетон.
*Нормалният хексанал се използва в парфюмерийната промишленост и може да бъде закупен от доставчици на химикали. Известен е също като "Алдехид-C6".
3, Добавете разтвора, направен в стъпка 2, към РБФ с три гърла в стъпка 1, като използвате капкова фуния в продължение на 1 час. Поддържайте температурата на 30'С.
4, След като добавянето приключи, оставете реакцията да продължи 100 мин. след това регулирайте ph до 7, за да спрете свръхреакцията, като използвате фосфорна киселина.
5, Оставете фазата да се раздели и отделете органичната фаза. дестилирайте остатъчния ацетон (bp 56'C).
Част 2: превръщане на алкохол в алкен
1, Вземете 20 g от горния продукт в 250 ml RBF. добавете 9 g вода и регулирайте ph до 2 с фосфорна киселина.
2, Прикрепете обратния хладник и бавно нагрявайте сместа под обратен поток в продължение на 2 часа.
3, След реакцията продуктът се екстрахира с етилов ацетат 3 пъти.
4, Обединете всички органични слоеве и отстранете разтворителя чрез дестилация. - Изхвърлете разтворителя или го редестилирайте за други цели (не се препоръчва)
5, Изтеглете вакуума и дестилирайте кетона (bp около 62~65'C под 3 mmHg).
6, Полученият кетон е смес от 3-нонен-2он и 5-ундекан-5-карбоксалдехид в съотношение 10:1. Физичните свойства на двата вида са доста сходни и трудно се разделят.
но може да се използва в следващия процес без допълнително пречистване.
Част 3: Междинен продукт от цикличен кетон.
Сега става трудно (донякъде).
1, Направете разтвор на 32,4 g натриев метоксид и 90 g диметил маланат в 230 ml безводен метанол.
*Натриевият метоксид може да се приготви чрез реакция на натриев метал с безводен метанол. Диметилмалонатът може да се намери трудно, но доста доставчици на химикали го имат на склад.
2, 75 g 3-нонен-2он от част 2 се добавят към 500 ml RBF. с магнитно разбъркване, разтворът от 1 се добавя на капки.
3, Реакционната смес се рефлуксира 3 часа в азотна атмосфера.
*използва се безводен CaCl2 или епруветка със силикагел, за да се изсуши азотният газ от бутилката.
4, След приключване на реакцията разтворителят се дестилира и остатъкът се разтваря в 350 ml вода.
5, В бистрия разтвор ще има каша от бели кристали. Екстрахирайте ги 3 пъти с 80 ml хлороформ (оставете кристалите да останат във воден разтвор) и подкиселете водния разтвор до ph 4 с hcl.
6, Кристалите се филтрират и изсушават, за да се получи метил 6-n-пентил-2-хидрокси-4-оксо-циклохекс-2ен-1-карбоксилат с добив 90 ~ 95 %.
Част 4: Оливетол
1, Направете разтвор на 58,4 g от горния кетон в 115 ml DMF. Разтворът се охлажда до ледено студено.
2, Направете разтвор на 37,9 g бром в 60 ml DMF
3, 500 ml RBF с три гърла се зарежда с леденостуден разтвор на кетон 1. Поставят се магнитно разбъркване, термометър и обратен хладник. И разтворът на бром се добавя на капки.
4, В края на добавянето (около 90 min) реакционната смес бавно се загрява до 80'С. Еволюцията на въглеродния диоксид ще стане доста интензивна. Поддържайте температурата на реакцията на 80°С, докато отделянето на газ спре.
5, Сместа се загрява до 160 С. Поддържа се тази температура в продължение на 10 часа.
6, DMF се отстранява чрез дестилация, а остатъкът се обработва с 80 ml вода.
7, разтворът се екстрахира 2 пъти с 250 ml етер и комбинираният етерен слой се промива с 2X80 ml 10% воден NaHSO3 и 2X80 ml 10% водна оцетна киселина.
8, етерът се отстранява чрез дестилация и останалото вискозно масло, което се втвърдява, е нашият продукт.
9, самото масло е сравнително чисто, но можете да го пречистите чрез рекристализация или дестилация с колона на Вигре. Добивът е около 50 ~ 60 %.
И ето го. Olivetol! Това е доста труден и продължителен процес. Може би по-късно ще мога да напиша някои различни производни на оливетола за евентуално законни аналози на THC и класически канабиноиди, синтезирани от оливетол.
Огромни благодарности за прочетеното!