Отказ от отговорност за тази публикация: тези синтези са взети от патента "US2997470A", който е публикуван в средата на 50-те години на миналия век
Така че може да се предположи, че дрождите, дадени в изброените по-долу синтези, могат да бъдат подобрени чрез използване на по-нови методи на свързване
например PyBOP или CDI (карбонилдимидазол) - и двата са по-нови свързващи агенти
които са били използвани в по-близкото минало и могат да дадат по-високи резултати от съединителния агент, използван в процедурите в
които са изброени по-долу. (TFAA - трифлуороцетна киселина чрез смесен анхидрид на лизергиновата киселина)
- планирам да актуализирам този пост, когато направя повече изследвания, всякаква информация или въпроси ще бъдат оценени
Подготовка на TFAA D-лизергиновата киселина анхидрид:
Приготвя се разтвор, съдържащ 0,01 mol от смесения анхидрид на d-лизергиновата и трифиурооцетната киселина в ml ацетонитрил, както следва: 0,01 mol d-лизергинова киселина се разтваря в 100 ml ацетонитрил и към нея се добавя разтвор на 0,021 mol анхидрид на трифиуроцетна киселина в 60 ml ацетонитрил. Температурата се поддържа между около 20 С и 8 С в продължение на около час и половина, докато реакцията завърши.
Пример 1 - Синтез на LSB:
Следва се процедурата за получаване на "TFAA D-лизергинов киселинен анхидрид (по-горе), С изключение на това, че 0,001 mol от смесения анхидрид на лизергиновата киселина и трифлуороцетната киселина се третира с 0,006 mol сек-бутил амин вместо. След изпаряване на хлороформния екстракт до сухо се получава остатък, съдържащ N-секбутил амид на d-лизергиновата киселина и N-секбутил амид на d-изолизергиновата киселина. Малеатната сол на d-лизергиновата киселина N-секбутил амид се получава чрез разтваряне на остатъка в метанол, добавяне на малеинова киселина и след това на етер. Незабавно се утаяват фини иглички от кристална d-лизергинова киселина N-sec-бутил амид малеат. Получават се около 30 mg кристален малеат на N-сек-бутил амид на дилизергиновата киселина с точка на разпадане около 216 С.
Изчислен за C H N O C, 65,43; H, 6,65; N, 9,56. Намерено: С, 65,29; Н, 6,71; N, 9,53.
Матерните течности от изолирането на малеат на N-секбутил амидната киселина на d-лизергиновата киселина се изпаряват до сухо и малеатът на N-секбутил амидната киселина на d-лизергиновата киселина в тях се превръща в съответната свободна основа по метода, описан в пример 1. Свободната основа се хроматографира върху основен алуминиев оксид, като за елуиране се използва смес от бензол и хлороформ в съотношение 4:1. d-изолизергиновата киселина N-сек-бутил амид се елуира и остатъкът, който остава след изпаряване на разтворителя от елуата, се кристализира от бензол, като се получава d-изолизергиновата киселина N-сек-бутил амид, който се топи с разлагане при около -191 С.
Пример 2 - Синтез на LSM:
Разтвор, съдържащ 0,02 mol от смесения анхидрид на d-лизергиновата киселина и трифлуороцетната киселина, се приготвя по следния начин: Суспензия от 0,02 mol d-лизергинова киселина в 225 ml ацетонитрил, предварително охладен до -20 С, се смесва с разтвор от 0,042 mol анхидрид на трифлуороцетна киселина в 100 ml ацетонитрил, също предварително охладен до 20 С, и се добавят 0,2 mol фино раздробен магнезиев оксид. Реакционната смес се държи при 20 С за около час и половина, след което суспендираната лизергинова киселина се разтваря и се образува смесен анхидрид на лизергинова киселина и трифлуороцетна киселина.
След това смесеният разтвор на анхидрида се добавя към 0,104 мола морфолин, разтворен в 150 ml ацетонитрил, поддържан при стайна температура. Реакционната смес се оставя да престои в продължение на един час и една четвърт на тъмно. След това разтворителите се изпаряват във вакуум и полученият остатък, съдържащ морфолид на лизергинова киселина, се разтваря в 400 ml хлороформ. Хлороформният разтвор се промива дванадесет пъти с 50 ml вода, изсушава се над безводен натриев сулфат и хлороформът се изпарява във вакуум. Полученият тъмнокафяв остатък се разтваря в 20 ml безводен метанол и към него се добавя разтвор, съдържащ 1,2 g малеинова киселина в 5 ml метанол, след което се образува малеатната сол на морфолида на d-лизергиновата киселина. След това се добавят 25 милилитра безводен диетилов етер. Анализ - Изчислено за C H N O C, 63,56; H, 6,00; N, 9,27. Намерено: С, 63,22; H, 5,75; N, 9,04.
Малеатната сол се разтваря в минимален обем вода и се неутрализира с натриев карбонат. Получената смес се екстрахира с три мл. порции хлороформ, комбинираните хлороформни екстракти се изсушават с натриев сулфат, филтрират се и се изпаряват до сухо във вакуума. Остатъкът се поема в малък обем бензол и се охлажда, след което се образуват кристали на морфолид на d-лизергинова киселина.
Комбинираният филтрат и промивките от изолирането на малеат на d-лизергинова киселина морфолид се изпаряват до сухо. Съдържащата се в остатъка киселинна малеатна сол на морфолид на d-изолизергинова киселина се разтваря във вода, превръща се в съответната свободна основа чрез третиране с натриев карбонат и се екстрахира с хлороформ, както е посочено по-горе. Хлороформният разтвор, съдържащ свободната основа, се изпарява до малък обем, поставя се върху колона от 50 g основен алуминиев оксид и се хроматографира, като се използва смес от бензен и хлороформ в съотношение 1:1 като елуант. Фракциите от елуата, които дават положителен резултат от теста на Ван Урк, се комбинират и се изпаряват до сухо. При кристализация на получения остатък от ацетон се получават около 550 mg морфолид на d-изолизергинова киселина, който се топи при около 199-200 С и се разлага.
Пример 3 - Синтез на MiPLA:
Разтвор от 0,02 mol на смесен анхидрид на дилизергинова киселина и трифлуороцетна киселина в 225 ml. ацетонитрил се приготвя съгласно процедурата от "Подготовка на TFAA анхидрид на D-лизергинова киселина" в горната част на публикацията. Този разтвор се добавя към 0,104 mol метилизопропил амин, разтворен в 200 ml ацетонитрил, и сместа се оставя да престои на тъмно за около един час, след което се изпарява до сухо. Остатъкът се поема в около 400 ml хлороформ и разтворът се промива с десет последователни порции вода от 50 ml. Промитият разтвор на хлороформ се изсушава с безводен магнезиев сулфат и се изпарява до сухо. Остатъкът се състои от смес от нормални и изо d-лизергинови амиди на N-метил N-изопропил киселина. Разтвор от 3,5 g от сместа на амидите в около 100 ml от сместа на разтворителите хлороформ-бензол в съотношение 1:9 се поставя върху хроматографска адсорбционна колона, съдържаща около 110 g основен алуминиев оксид. От първия литър елуат, като се използва същата смес от разтворители, след изпаряване на елуиращия разтворител и рекристализация на получения остатък от етилов ацетат, се получават около 340 mg N-метил-N-изопропил амид на d-лизергиновата киселина, който се топи при около 196-197 С и се разлага. Хроматограмата се доразвива с още една литрова порция от същия елуент, последвана от 100 ml чист хлороформ, и тези елуати съдържат смеси от нормални и изоамиди. По-нататъшното елуиране с 200 ml чист хлороформ води до елуат, който след изпаряване на елуиращия разтворител дава твърд остатък от d-изолизергинова киселина N-метил N-изопропил амид. Рекристализацията на този остатък от етилов ацетат дава около 860 mg d-изолизергинова киселина N-мети1 N-изопропил амид, който се топи при около 194-195 С с разлагане.
Изчислен за C H N O: C, 74,25; H, 7,79; N, 12,99. Намерено: С, 73,85; Н, 7,86; Н, 12,78.
d-Лизергиновата киселина N-метил N-n-пропилов амид се приготвя, както е посочено по-горе, като се използва метил n-пропилов амин вместо метил изопропилов амин. Той се пречиства под формата на киселинна тартратна сол, както е посочено в пример 9. d-лизергиновата киселина N-метил N-n-пропил амид киселинен тартрат се топи при около 160 С с разлагане.
d-Лизолизергиновата киселина N-метил N-n-пропил амид също се пречиства чрез хроматография. Той се топи при около 180-181 С и се разлага.
Анализ = Изчислено за C I-I N O: C, 74,25; H, 7,79; N, 12,99. Намерено: С, 74,24; Н, 8,00; N, 12,76.
Така че може да се предположи, че дрождите, дадени в изброените по-долу синтези, могат да бъдат подобрени чрез използване на по-нови методи на свързване
например PyBOP или CDI (карбонилдимидазол) - и двата са по-нови свързващи агенти
които са били използвани в по-близкото минало и могат да дадат по-високи резултати от съединителния агент, използван в процедурите в
които са изброени по-долу. (TFAA - трифлуороцетна киселина чрез смесен анхидрид на лизергиновата киселина)
- планирам да актуализирам този пост, когато направя повече изследвания, всякаква информация или въпроси ще бъдат оценени
Подготовка на TFAA D-лизергиновата киселина анхидрид:
Приготвя се разтвор, съдържащ 0,01 mol от смесения анхидрид на d-лизергиновата и трифиурооцетната киселина в ml ацетонитрил, както следва: 0,01 mol d-лизергинова киселина се разтваря в 100 ml ацетонитрил и към нея се добавя разтвор на 0,021 mol анхидрид на трифиуроцетна киселина в 60 ml ацетонитрил. Температурата се поддържа между около 20 С и 8 С в продължение на около час и половина, докато реакцията завърши.
Пример 1 - Синтез на LSB:
Следва се процедурата за получаване на "TFAA D-лизергинов киселинен анхидрид (по-горе), С изключение на това, че 0,001 mol от смесения анхидрид на лизергиновата киселина и трифлуороцетната киселина се третира с 0,006 mol сек-бутил амин вместо. След изпаряване на хлороформния екстракт до сухо се получава остатък, съдържащ N-секбутил амид на d-лизергиновата киселина и N-секбутил амид на d-изолизергиновата киселина. Малеатната сол на d-лизергиновата киселина N-секбутил амид се получава чрез разтваряне на остатъка в метанол, добавяне на малеинова киселина и след това на етер. Незабавно се утаяват фини иглички от кристална d-лизергинова киселина N-sec-бутил амид малеат. Получават се около 30 mg кристален малеат на N-сек-бутил амид на дилизергиновата киселина с точка на разпадане около 216 С.
Изчислен за C H N O C, 65,43; H, 6,65; N, 9,56. Намерено: С, 65,29; Н, 6,71; N, 9,53.
Матерните течности от изолирането на малеат на N-секбутил амидната киселина на d-лизергиновата киселина се изпаряват до сухо и малеатът на N-секбутил амидната киселина на d-лизергиновата киселина в тях се превръща в съответната свободна основа по метода, описан в пример 1. Свободната основа се хроматографира върху основен алуминиев оксид, като за елуиране се използва смес от бензол и хлороформ в съотношение 4:1. d-изолизергиновата киселина N-сек-бутил амид се елуира и остатъкът, който остава след изпаряване на разтворителя от елуата, се кристализира от бензол, като се получава d-изолизергиновата киселина N-сек-бутил амид, който се топи с разлагане при около -191 С.
Пример 2 - Синтез на LSM:
Разтвор, съдържащ 0,02 mol от смесения анхидрид на d-лизергиновата киселина и трифлуороцетната киселина, се приготвя по следния начин: Суспензия от 0,02 mol d-лизергинова киселина в 225 ml ацетонитрил, предварително охладен до -20 С, се смесва с разтвор от 0,042 mol анхидрид на трифлуороцетна киселина в 100 ml ацетонитрил, също предварително охладен до 20 С, и се добавят 0,2 mol фино раздробен магнезиев оксид. Реакционната смес се държи при 20 С за около час и половина, след което суспендираната лизергинова киселина се разтваря и се образува смесен анхидрид на лизергинова киселина и трифлуороцетна киселина.
След това смесеният разтвор на анхидрида се добавя към 0,104 мола морфолин, разтворен в 150 ml ацетонитрил, поддържан при стайна температура. Реакционната смес се оставя да престои в продължение на един час и една четвърт на тъмно. След това разтворителите се изпаряват във вакуум и полученият остатък, съдържащ морфолид на лизергинова киселина, се разтваря в 400 ml хлороформ. Хлороформният разтвор се промива дванадесет пъти с 50 ml вода, изсушава се над безводен натриев сулфат и хлороформът се изпарява във вакуум. Полученият тъмнокафяв остатък се разтваря в 20 ml безводен метанол и към него се добавя разтвор, съдържащ 1,2 g малеинова киселина в 5 ml метанол, след което се образува малеатната сол на морфолида на d-лизергиновата киселина. След това се добавят 25 милилитра безводен диетилов етер. Анализ - Изчислено за C H N O C, 63,56; H, 6,00; N, 9,27. Намерено: С, 63,22; H, 5,75; N, 9,04.
Малеатната сол се разтваря в минимален обем вода и се неутрализира с натриев карбонат. Получената смес се екстрахира с три мл. порции хлороформ, комбинираните хлороформни екстракти се изсушават с натриев сулфат, филтрират се и се изпаряват до сухо във вакуума. Остатъкът се поема в малък обем бензол и се охлажда, след което се образуват кристали на морфолид на d-лизергинова киселина.
Комбинираният филтрат и промивките от изолирането на малеат на d-лизергинова киселина морфолид се изпаряват до сухо. Съдържащата се в остатъка киселинна малеатна сол на морфолид на d-изолизергинова киселина се разтваря във вода, превръща се в съответната свободна основа чрез третиране с натриев карбонат и се екстрахира с хлороформ, както е посочено по-горе. Хлороформният разтвор, съдържащ свободната основа, се изпарява до малък обем, поставя се върху колона от 50 g основен алуминиев оксид и се хроматографира, като се използва смес от бензен и хлороформ в съотношение 1:1 като елуант. Фракциите от елуата, които дават положителен резултат от теста на Ван Урк, се комбинират и се изпаряват до сухо. При кристализация на получения остатък от ацетон се получават около 550 mg морфолид на d-изолизергинова киселина, който се топи при около 199-200 С и се разлага.
Пример 3 - Синтез на MiPLA:
Разтвор от 0,02 mol на смесен анхидрид на дилизергинова киселина и трифлуороцетна киселина в 225 ml. ацетонитрил се приготвя съгласно процедурата от "Подготовка на TFAA анхидрид на D-лизергинова киселина" в горната част на публикацията. Този разтвор се добавя към 0,104 mol метилизопропил амин, разтворен в 200 ml ацетонитрил, и сместа се оставя да престои на тъмно за около един час, след което се изпарява до сухо. Остатъкът се поема в около 400 ml хлороформ и разтворът се промива с десет последователни порции вода от 50 ml. Промитият разтвор на хлороформ се изсушава с безводен магнезиев сулфат и се изпарява до сухо. Остатъкът се състои от смес от нормални и изо d-лизергинови амиди на N-метил N-изопропил киселина. Разтвор от 3,5 g от сместа на амидите в около 100 ml от сместа на разтворителите хлороформ-бензол в съотношение 1:9 се поставя върху хроматографска адсорбционна колона, съдържаща около 110 g основен алуминиев оксид. От първия литър елуат, като се използва същата смес от разтворители, след изпаряване на елуиращия разтворител и рекристализация на получения остатък от етилов ацетат, се получават около 340 mg N-метил-N-изопропил амид на d-лизергиновата киселина, който се топи при около 196-197 С и се разлага. Хроматограмата се доразвива с още една литрова порция от същия елуент, последвана от 100 ml чист хлороформ, и тези елуати съдържат смеси от нормални и изоамиди. По-нататъшното елуиране с 200 ml чист хлороформ води до елуат, който след изпаряване на елуиращия разтворител дава твърд остатък от d-изолизергинова киселина N-метил N-изопропил амид. Рекристализацията на този остатък от етилов ацетат дава около 860 mg d-изолизергинова киселина N-мети1 N-изопропил амид, който се топи при около 194-195 С с разлагане.
Изчислен за C H N O: C, 74,25; H, 7,79; N, 12,99. Намерено: С, 73,85; Н, 7,86; Н, 12,78.
d-Лизергиновата киселина N-метил N-n-пропилов амид се приготвя, както е посочено по-горе, като се използва метил n-пропилов амин вместо метил изопропилов амин. Той се пречиства под формата на киселинна тартратна сол, както е посочено в пример 9. d-лизергиновата киселина N-метил N-n-пропил амид киселинен тартрат се топи при около 160 С с разлагане.
d-Лизолизергиновата киселина N-метил N-n-пропил амид също се пречиства чрез хроматография. Той се топи при около 180-181 С и се разлага.
Анализ = Изчислено за C I-I N O: C, 74,25; H, 7,79; N, 12,99. Намерено: С, 74,24; Н, 8,00; N, 12,76.
Last edited:
