2-(3-метокси-5-хидроксифенил)-2-метилхептан:
1. Към суспензията на 1,4 g (34 mmol, 60% дисперсия в масло) NaH в 14 ml сух DMF се добавят капка по капка 4,2 ml (46 mmol) 1-пропанетиол.
2. Реакцията се разбърква в продължение на 30 min при стайна температура.
3. Към тази смес се добавя 1,32 g (5,28 mmol) 2-(3,5-диметоксифенил)-2-метилхептан в 7 ml сух DMF.
4. Получената смес се нагрява при рефлукс в продължение на 5 h.
5. Охлажда се до стайна температура и се излива в 40 ml 1M HCl.
6. Разтворът се екстрахира с три порции етер, а етерните екстракти се промиват с последователни порции воден NaHCO3, солен разтвор, изсушават се (MgSO4) и се концентрират във вакуум.
7. Суровият продукт се пречиства, за да се получи 0,96 g (77 %) 2-(3-метокси-5-хидроксифенил)-2-метилхептан като безцветно масло.
2-(3-метоксифенил)-2-метилхептан:
1. Към разтвора на 1,56 g (6,61 mmol) 2-(3-хидроксифенил-5-метоксифенил)-2-метилхептан и 1,08 ml (8,42 mmol) диетилфосфит в 4 ml CCl 4 при 0 *С се добавя капка по капка 1 ml (7,17 mmol) триетиламин.
2. Разтворът се разбърква при 0 *С в продължение на 1 час.
3. Оставя се да се загрее до стайна температура и се разбърква в продължение на 7 h при стайна температура.
4. Сместа се разрежда с CH2Cl2 и се промива последователно с разтвори на H2O, 1М воден NaOH, H2O, 1М HCl и H2O.
5. Органичният слой се изсушава (MgSO4), концентрира се in vacuo и се пречиства, за да се получат 2,01 g (93 %) 2-(3-хидроксифенил-5-метоксифенил)-2-метилхептан диетил фосфат като червено масло, което се използва в следващата стъпка без допълнително пречистване.
2-(4-бром-3-метоксифенил)-2-метилхептан:
1. Към разтвора на 0,281 g (1,27 mmol) 2-(3-хидроксифенил-5-метоксифенил)-2-метилхептан диетилфосфат в 0,5 ml ледена оцетна киселина се добавя бавно 0,065 ml (1,27 mmol) бром в 0,5 ml оцетна киселина при стайна температура.
2. Разтворът се разбърква в продължение на 2 h при стайна температура, разрежда се с 5 ml вода и 3 ml воден разтвор на NaHCO3.
3. Реакционната смес се екстрахира с две порции етер, а етерните екстракти се промиват със солен разтвор, изсушават се (MgSO4) и се концентрират във вакуум.
4. Полученото оранжево масло се пречиства, за да се получи 0,201 g (79 %) от 2-(4-бромо-3-метокси-фенил)-2-метилхептан (9) като безцветно масло.
3-[2-Methoxy-4-(1,1-dimethylhexyl)phenyl]cyclohex-2-en-1-one:
1. Към разтвора на 0,100 g (0,336 mmol) 2-(4-бромо-3-метоксифенил)-2-метилхептан в 3 ml сух THF при -78*С се добавя 0,16 ml (0,403 mmol, 2,5M разтвор в циклохексан) n-бутиллитий.
2. Сместа се разбърква в продължение на 30 min.
3. Разтвор от 0,048 g (0,336 mmol) на 3-етоксициклохексен-1-он в 2 ml сух THF се добавя на капки
4. Разтворът се нагрява в продължение на 4 h при обратен поток.
5. След като се охлади до стайна температура, реакцията се разрежда с 15 ml 10% воден HCl.
6. Разбърква се в продължение на 30 min и се екстрахира с две порции етер.
7. Комбинираните етерни слоеве се промиват с наситен воден NaHCO3, солен разтвор, изсушават се (MgSO4).
8. Концентрира се във вакуум, за да се получи 0,075 g (71 %) от 3-[2-метокси-4-(1,1-диметилхексил)фенил]циклохекс-2-ен-1-он като жълто масло.
3-[2-метокси-4-(1,1-диметилхексил)фенил]циклохексанон:
1. Към 20 ml течен амоняк при -78 *С се добавя 0,004 g (0,579 g атом) литиев шот.
2. Разтворът се разбърква в продължение на 10 min.
3. Бавно се прибавя разтвор на 0,072 g (0,23 mmol) на 3-[2-метокси-4-(1,1-диметилхексил)фенил]циклохекс-2-ен-1-он в 25 ml сух THF и сместа се разбърква при -78 *С в продължение на 30 min.
4. Реакцията се потушава чрез добавяне на NH4Cl и амонякът се изпарява при стайна температура.
5. Сместа се разрежда с 10 ml H2O и се екстрахира с две порции етер.
6. Етерните екстракти се промиват със солен разтвор, изсушават се (MgSO4) и се концентрират във вакуум.
7. Жълтото масло се пречиства, за да се получи 0,056 g (78 %) от 3-[2-метокси-4-(1,1-диметилхексил)фенил]циклохексанон като безцветно масло.
*****-47,497.
Редукция на 3-[2-метокси-4-(1,1-диметилхексил)фенил]циклохексанон с NaBH4 и Pd/C-вода.
1. Към суспензията на 1,4 g (34 mmol, 60% дисперсия в масло) NaH в 14 ml сух DMF се добавят капка по капка 4,2 ml (46 mmol) 1-пропанетиол.
2. Реакцията се разбърква в продължение на 30 min при стайна температура.
3. Към тази смес се добавя 1,32 g (5,28 mmol) 2-(3,5-диметоксифенил)-2-метилхептан в 7 ml сух DMF.
4. Получената смес се нагрява при рефлукс в продължение на 5 h.
5. Охлажда се до стайна температура и се излива в 40 ml 1M HCl.
6. Разтворът се екстрахира с три порции етер, а етерните екстракти се промиват с последователни порции воден NaHCO3, солен разтвор, изсушават се (MgSO4) и се концентрират във вакуум.
7. Суровият продукт се пречиства, за да се получи 0,96 g (77 %) 2-(3-метокси-5-хидроксифенил)-2-метилхептан като безцветно масло.
2-(3-метоксифенил)-2-метилхептан:
1. Към разтвора на 1,56 g (6,61 mmol) 2-(3-хидроксифенил-5-метоксифенил)-2-метилхептан и 1,08 ml (8,42 mmol) диетилфосфит в 4 ml CCl 4 при 0 *С се добавя капка по капка 1 ml (7,17 mmol) триетиламин.
2. Разтворът се разбърква при 0 *С в продължение на 1 час.
3. Оставя се да се загрее до стайна температура и се разбърква в продължение на 7 h при стайна температура.
4. Сместа се разрежда с CH2Cl2 и се промива последователно с разтвори на H2O, 1М воден NaOH, H2O, 1М HCl и H2O.
5. Органичният слой се изсушава (MgSO4), концентрира се in vacuo и се пречиства, за да се получат 2,01 g (93 %) 2-(3-хидроксифенил-5-метоксифенил)-2-метилхептан диетил фосфат като червено масло, което се използва в следващата стъпка без допълнително пречистване.
2-(4-бром-3-метоксифенил)-2-метилхептан:
1. Към разтвора на 0,281 g (1,27 mmol) 2-(3-хидроксифенил-5-метоксифенил)-2-метилхептан диетилфосфат в 0,5 ml ледена оцетна киселина се добавя бавно 0,065 ml (1,27 mmol) бром в 0,5 ml оцетна киселина при стайна температура.
2. Разтворът се разбърква в продължение на 2 h при стайна температура, разрежда се с 5 ml вода и 3 ml воден разтвор на NaHCO3.
3. Реакционната смес се екстрахира с две порции етер, а етерните екстракти се промиват със солен разтвор, изсушават се (MgSO4) и се концентрират във вакуум.
4. Полученото оранжево масло се пречиства, за да се получи 0,201 g (79 %) от 2-(4-бромо-3-метокси-фенил)-2-метилхептан (9) като безцветно масло.
3-[2-Methoxy-4-(1,1-dimethylhexyl)phenyl]cyclohex-2-en-1-one:
1. Към разтвора на 0,100 g (0,336 mmol) 2-(4-бромо-3-метоксифенил)-2-метилхептан в 3 ml сух THF при -78*С се добавя 0,16 ml (0,403 mmol, 2,5M разтвор в циклохексан) n-бутиллитий.
2. Сместа се разбърква в продължение на 30 min.
3. Разтвор от 0,048 g (0,336 mmol) на 3-етоксициклохексен-1-он в 2 ml сух THF се добавя на капки
4. Разтворът се нагрява в продължение на 4 h при обратен поток.
5. След като се охлади до стайна температура, реакцията се разрежда с 15 ml 10% воден HCl.
6. Разбърква се в продължение на 30 min и се екстрахира с две порции етер.
7. Комбинираните етерни слоеве се промиват с наситен воден NaHCO3, солен разтвор, изсушават се (MgSO4).
8. Концентрира се във вакуум, за да се получи 0,075 g (71 %) от 3-[2-метокси-4-(1,1-диметилхексил)фенил]циклохекс-2-ен-1-он като жълто масло.
3-[2-метокси-4-(1,1-диметилхексил)фенил]циклохексанон:
1. Към 20 ml течен амоняк при -78 *С се добавя 0,004 g (0,579 g атом) литиев шот.
2. Разтворът се разбърква в продължение на 10 min.
3. Бавно се прибавя разтвор на 0,072 g (0,23 mmol) на 3-[2-метокси-4-(1,1-диметилхексил)фенил]циклохекс-2-ен-1-он в 25 ml сух THF и сместа се разбърква при -78 *С в продължение на 30 min.
4. Реакцията се потушава чрез добавяне на NH4Cl и амонякът се изпарява при стайна температура.
5. Сместа се разрежда с 10 ml H2O и се екстрахира с две порции етер.
6. Етерните екстракти се промиват със солен разтвор, изсушават се (MgSO4) и се концентрират във вакуум.
7. Жълтото масло се пречиства, за да се получи 0,056 g (78 %) от 3-[2-метокси-4-(1,1-диметилхексил)фенил]циклохексанон като безцветно масло.
*****-47,497.
Редукция на 3-[2-метокси-4-(1,1-диметилхексил)фенил]циклохексанон с NaBH4 и Pd/C-вода.
Last edited by a moderator:
