Въведение
В тази тема можете да научите най-лесния начин за синтезиране на оксикодон от кодеин. Съществуват няколко пътя за синтеза му с повече етапи, но тук описвам най-простия. Тази процедура се състои в това, че е безпроблемна и бърза и използва само много достъпни реактиви. Можете да намерите метода за извличане на кодеин в следните теми: "Извличане на кодеин от аналгетици, продавани без рецепта със студена вода" или тази "Синтез на морфин от кодеин".
Оборудване и стъклария.
- Кръглодънна колба от 250 ml.
- 250 mL колба с кръгло дъно с три гърла.
- Маслени и ледени водни бани.
- Магнитна бъркалка с нагревателна повърхност.
- Лабораторна везна (0,1 - 100 g е подходяща).
- Достатъчен е балон с азот или аргон 10-20 L.
- Стъклена пръчка.
- Лабораторен термометър (от 0 °C до 200 °C) с адаптер за колба;.
- 0,5 или 1L разделителна фуния.
- Разделителнафуния.
- Адаптер за вкарване на азот.
- Чаши 500 ml x2; 200 ml x4; 100 ml x2.
- Ротационен изпарител (по избор).
- Индикаторна хартия за рН.
- Фуния на Бюхнер и колба от 500 ml.
Реагенти.
- 30 g кодеин.
- ~500 mL дестилирана вода.
- 192 g оцетна киселина.
- 20 g натриев дихромат.
- Амонячен разтвор (NH4OHaq).
- 75 ml хлороформ (CHCl3).
- Натриев хлорид (NaCl) (по избор).
- 5% Pd/C (50% мокра вода, 3,0 g).
- 6,0 g натриев хипофосфит (NaPO2H2).
- 540 ml етилов ацетат.
Температура на кипене: 454,92 °C при 760 mm Hg;
Температура на топене: 218-220 °C;
Молекулно тегло: 315,36 g/мол;
Плътност: 1,2164 g/ml (20 °C);
CAS номер: 76-42-6.
14-хидроксикодеинон от кодеин
1. Разтворете 30 g кодеин в 80 ml вода с 25 g оцетна киселина в 250 ml колба с кръгло дъно и я поставете на ледена водна баня при разбъркване.
2. Сега, когато е охладено, бавно вкарайте с пипета 20 g натриев дихромат в 25 mL вода. Разтворът веднага става млечно оранжев/жълт.
3. Сега отстранете леда и го поставете в маслената си баня върху горещ котлон, а отгоре монтирайте охлаждащия се с вода кондензатор. Аз използвах котлон с контролирана температура, така че просто набрах температурата на ~83 °C и се уверих, че тя ще остане там за ~20 мин. Ако поставите термометър в маслената баня, би трябвало да можете да постигнете приблизително същото. Горещината е вредна за опиатите, но не съм установил, че оставянето на маслото да се готви при 80-90 °C за 30 мин. е страшно вредно. Така или иначе, можете да разберете, че реакцията е завършена, когато няма повече промяна в цвета. Новият цвят трябва да е тъмнокафяв/червен.
2. Сега, когато е охладено, бавно вкарайте с пипета 20 g натриев дихромат в 25 mL вода. Разтворът веднага става млечно оранжев/жълт.
3. Сега отстранете леда и го поставете в маслената си баня върху горещ котлон, а отгоре монтирайте охлаждащия се с вода кондензатор. Аз използвах котлон с контролирана температура, така че просто набрах температурата на ~83 °C и се уверих, че тя ще остане там за ~20 мин. Ако поставите термометър в маслената баня, би трябвало да можете да постигнете приблизително същото. Горещината е вредна за опиатите, но не съм установил, че оставянето на маслото да се готви при 80-90 °C за 30 мин. е страшно вредно. Така или иначе, можете да разберете, че реакцията е завършена, когато няма повече промяна в цвета. Новият цвят трябва да е тъмнокафяв/червен.
4. С пипета прелейте разтвора в делителна фуния, измийте колбата с малко вода и прелейте и нея. В колбата ще остане малко черна, неразтворима утайка. Не се притеснявайте за тази утайка.
5. Сега се базифицирайте с амоняк (NH4OHaq). Не е необходимо да сте точни, просто се уверете, че рН е над 10.
6. След това екстрахирайте три пъти х25 ml с хлороформ. Ако се получи емулсия, просто се заемете с нея, като добавите задно количество хлороформ или NaCl (това ще увеличи плътността на водния разтвор и ще раздели слоевете) и при всяко отделяне вземайте само неемулгирания хлороформ.
7. Вземете разтворите на хлороформ и екстрахирайте обратно с вода два пъти, за да се уверите, че не сте донесли неприятни Cr с продукта си. Продуктът е жълт, когато е разтворен в голямо количество разтворител, и тъмнокафяв/червен, когато е концентриран. Току-що превърнахте хидрокси групата на кодеина в кетон и поставихте хидрокси група под азотния мост.
8. Изпарете разтворителя.
5. Сега се базифицирайте с амоняк (NH4OHaq). Не е необходимо да сте точни, просто се уверете, че рН е над 10.
6. След това екстрахирайте три пъти х25 ml с хлороформ. Ако се получи емулсия, просто се заемете с нея, като добавите задно количество хлороформ или NaCl (това ще увеличи плътността на водния разтвор и ще раздели слоевете) и при всяко отделяне вземайте само неемулгирания хлороформ.
7. Вземете разтворите на хлороформ и екстрахирайте обратно с вода два пъти, за да се уверите, че не сте донесли неприятни Cr с продукта си. Продуктът е жълт, когато е разтворен в голямо количество разтворител, и тъмнокафяв/червен, когато е концентриран. Току-що превърнахте хидрокси групата на кодеина в кетон и поставихте хидрокси група под азотния мост.
8. Изпарете разтворителя.
Оксикодон от 14-хидроксикодеинон
9. 14-хидроксикодеинон (4,98 g) и оцетна киселина (137 g) се добавят в реакционна колба (с 3 гърла, 250 mL), оборудвана с механична/магнитна бъркалка, фуния за добавяне, термодвойка/термометър и адаптер за подаване на азот. Системата се евакуира и колбата се пълни с азот.
10. Впоследствие се добавя 5% Pd/C (50% мокра вода, 3,0 g) на една порция в азотна атмосфера.
11. Докато сместа се разбърква за около 5 минути при температура на околната среда (22 ± 5 °C), се приготвя разтвор на натриев хипофосфит (6,0 g) в дейонизирана вода (25 g).
12. Водният разтвор на натриев хипофосфит се прехвърля във фунията за добавяне и се добавя към реакционната смес в продължение на около 30 минути, като се поддържа температура на съдържанието около 22 ± 5 °C. След това сместа се загрява до около 45 °C и се разбърква в продължение на около 1 час.
За да се определи завършеността на реакцията, от партидата се изтегля малка проба и пробата се филтрира през спринцов филтър в смес от етилов ацетат и наситен разтвор на натриев бикарбонат. След екстракцията органичният слой се концентрира до сухо и остатъкът се разтваря с мобилната фаза на HPLC. Определя се изчезването на 14-хидроксикодеинон. Ако се установи, че реакцията е непълна, партидата се разбърква за допълнителен период от 2 часа при 45 °C и HPLC проверката се извършва още веднъж.
10. Впоследствие се добавя 5% Pd/C (50% мокра вода, 3,0 g) на една порция в азотна атмосфера.
11. Докато сместа се разбърква за около 5 минути при температура на околната среда (22 ± 5 °C), се приготвя разтвор на натриев хипофосфит (6,0 g) в дейонизирана вода (25 g).
12. Водният разтвор на натриев хипофосфит се прехвърля във фунията за добавяне и се добавя към реакционната смес в продължение на около 30 минути, като се поддържа температура на съдържанието около 22 ± 5 °C. След това сместа се загрява до около 45 °C и се разбърква в продължение на около 1 час.
За да се определи завършеността на реакцията, от партидата се изтегля малка проба и пробата се филтрира през спринцов филтър в смес от етилов ацетат и наситен разтвор на натриев бикарбонат. След екстракцията органичният слой се концентрира до сухо и остатъкът се разтваря с мобилната фаза на HPLC. Определя се изчезването на 14-хидроксикодеинон. Ако се установи, че реакцията е непълна, партидата се разбърква за допълнителен период от 2 часа при 45 °C и HPLC проверката се извършва още веднъж.
13. След като се установи, че реакцията е завършена, партидата се охлажда до температура на околната среда (22 ± 5 °C) в атмосфера на азот, а съдържанието се филтрира през филтрираща подложка Hyflo-Supercel (3,0 g, намокрена с вода).
14. Колбата и мокрият кек се изплакват с оцетна киселина (20 g). Филтратът се концентрира във вакуум в ротавап машина до почти сухо състояние при температура < 50 °C.
15. Остатъкът се разтваря с дейонизирана вода (50 g) и рН се коригира до 11,0-12,0 с 20% воден разтвор на KOH и концентриран амониев хидроксид (около 4 g).
16. След това сместа се екстрахира с етилов ацетат (4 x 135 ml) и комбинираните органични слоеве се концентрират до сухо във вакуума. Получене суров оксикодон с HPLC чистота над 85 % в добив от 70,0 до 85,0 % (3,51 до 4,26 g).
14. Колбата и мокрият кек се изплакват с оцетна киселина (20 g). Филтратът се концентрира във вакуум в ротавап машина до почти сухо състояние при температура < 50 °C.
15. Остатъкът се разтваря с дейонизирана вода (50 g) и рН се коригира до 11,0-12,0 с 20% воден разтвор на KOH и концентриран амониев хидроксид (около 4 g).
16. След това сместа се екстрахира с етилов ацетат (4 x 135 ml) и комбинираните органични слоеве се концентрират до сухо във вакуума. Получене суров оксикодон с HPLC чистота над 85 % в добив от 70,0 до 85,0 % (3,51 до 4,26 g).
Last edited by a moderator:
